Чычкан моделин түзүүнү тездетүүчү кийинки муун технологиясы
TurboMice™ технологиясы
MingCeler тарабынан тетраплоиддик толуктоолорду оптималдаштыруунун сериясы аркылуу иштелип чыккан.
айкалыштыруу мененТак генди оңдоо технологиясыжана оптималдаштырылган чычканЭмбриондук клетканы даярдоо технологиясы, биз азыр дээрлик бардык максаттуу ген локусун түзөтө алабыз.
TurboMice™ технологиясы
Биздин жогорку эффективдүү Tetraploid Complementation технологиябыз гендик редакцияланган өзөк клеткалары менен чычкандардын төрөлүшүн 1%-5%дан 30%-60%ке чейин көбөйтүүгө мүмкүндүк берди, бул кадимки эмбрионду которуунун эффективдүүлүгүнө дээрлик дал келет.
MingCeler - Tetraploid Complementation технологиясын лабораториядан өнөр жайлык колдонууга которууну ийгиликтүү ишке ашырган дүйнөдөгү биринчи компания.
Салттуу технология
Жаныбарларды моделдөөнүн салттуу технологиясы, мисалы, пронуклеардык микроинъекция жана ES максаттуу, гомозиготалуу генотиптеги чычкандарды алуу үчүн кеминде 2-3 муунду көбөйтүүнү камтыйт, ал адатта 6-8 айга созулат.
Бул узак процесс жаңы дарыларды иштеп чыгуунун жана ооруну изилдөөнүн прогрессине жана натыйжалуулугуна олуттуу тоскоолдук кылат.
Quick Batch
1. ичинде 20 гомозиготалуу ген-редакцияланган чычкандарга чейин2-4 ай.
2. Төмөнкүлөрдүн ичинде ≈ 50 гомозиготалуу чычкандар2 ай.
3. 400+ гомозиготалуу чычкандар8-12 ай.
2020-жылдагы иштин отчету
TurboMice™ технологиясы тез өндүрүш үчүн колдонулган500 гомозиготалуужөн гана ичинде гумандаштырылган ACE2 чычкандар8 айCOVID-19 дары жана вакцина изилдөөлөрү үчүн.
Ийкемдүү штаммды тандоо
Салттуу ыкмалар чычкандын штаммдарын тандоодо олуттуу чектөөлөргө ээ, ал эми TurboMice™ технологиясы тандоо үчүн ар кандай инбреддик жана штаммдар менен көбүрөөк ийкемдүүлүктү сунуштайт (анын ичинде Balb /c, ICR, C57BL/6 ж.б.).
● TurboMice™ технологиясы менен курулган F0 муундагы чычкандар бир клеткалуу чычкандар болуп саналат.
● Ошондуктан, F0 чычкандарынын генетикалык материалы окшош, бул генетикалык материалдын өзгөрмөлүүлүгүнөн келип чыккан эксперименттик каталарды азайтат.
● Демек, дары-дармек каражаттарынын натыйжалуулугун баалоо жана башка эксперименттер үчүн эксперименталдык маалыматтар ырааттуураак жана ишенимдүү.
Жакшы генетикалык бүтүндүгүн сактайт
In Situ Precision Gene Editing
● Так ген экспрессия деңгээли жана так кыртыш өзгөчөлүгү менен in situ так генди түзөтүү.
● Салттуу ыкмалар аркылуу иштелип чыккан гумандаштырылган ACE2 чычкандары K18-ACE2 промоутеринин экзогендик киргизүүсү менен түзүлөт, ал кокустук киргизүүдөн улам так редакциялоого жетише албайт, натыйжада курулган гумандаштырылган ACE2 чычкан моделинде ACE2 экспрессиясынын кыртыш өзгөчөлүгү жок болот. .
● MingCelerin гумандаштырылган ACE2 чычкандары ар кандай органдарда спецификалык экспрессияларды көрсөтөт (жогоруда C жана D графикасы) жана SARS-CoV-2 инфекциясынан кийинки клиникалык мүнөздөмөлөрдү эффективдүү симуляциялайт.
Уникалдуу EnhancerPlus платформасы
●MingCeler'дин менчик EnhancerPlus платформасы биздин кардарларга гумандаштырылган гендердин экспрессия деңгээлин жакшыртууга жардам берет.
● Эпигенетикада жана клетканын тагдырын аныктоодо көп жылдар бою топтолгон маалыматтардын натыйжасы болгон MingCeler's EnhancerPlus платформасы Enhancers'тин геномдук позицияларын так алдын ала айтып, генди түзөтүү стратегияларынын дизайнын далилдүү кылат.
● Натыйжада, максаттуу гендер эндогендик гендердин экспрессия үлгүлөрүнө жана деңгээлдерине жакшыраак окшошот.
Окуянын баяндамасы: X генинин гуманизациясы.
● EnhancerPlus платформасын колдонуу менен стратегия оптималдаштырылган жана экспрессия деңгээли үч даражага жогорулаган (жогорку графикти караңыз), белок деңгээлинде кардар аныктаган дарыларды иштеп чыгуу талаптарына жеткен.
● 2020-жылы ACE2 гумандаштырылган чычкандардын дүйнөдөгү биринчи сериялык өндүрүшүн аяктагандан кийин, MingCeler EnhancerPlus оптималдаштыруу аркылуу төрт итерация аркылуу ACE2 гумандаштырылган чычкан моделин өркүндөттү.
Гумандаштырылган чычкан моделдеринин ар кандай органдарында гумандаштырылган ACE2 экспрессия деңгээли
Көп локустуу генди оңдоо
● TurboMice™ технологиясы - бул көп локустуу комбинатордук ген-редакцияланган чычкан моделдерин түзүү үчүн рынокто эң мыкты тандоо, аллельдик сегрегация көйгөйлөрү жок, жайгаштыруудагы жогорку тактыктын, узун фрагменттерди киргизүүнүн жана генетикалык жактан өзгөртүлгөн бир нече локустардын артыкчылыктарын берет.
● TurboMice™ технологиясы бир эле учурда 3 генге чейин редакциялоого мүмкүндүк берет, көп убакытты талап кылган асылдандыруу/скрининг процесстерин талап кылбастан, гомозиготалуу көп локустун генди түзөтүлгөн чычкан моделдерин түздөн-түз гендик-редакцияланган эмбриондук клеткалардан чыгарууга мүмкүндүк берет. инновациялык дары-дармектерди изилдөө үчүн зарыл болгон баалуу комплекстүү моделдердин.
● MingCeler ACE2 гумандаштырылган чычкандардын негизинде кыска убакыттын ичинде ар кандай көп локустуу ген-редакцияланган чычкан моделдерин ийгиликтүү иштеп чыкты.
Long Fragment Gen Edition
TurboMice™ технологиясы гуманизация, шарттуу нокаут (CKO) жана чоң фрагментти нокаут (KI) сыяктуу татаал моделдердин тез өндүрүшүн жеңилдетип, 20 кб ашык узун фрагменттердин генин так редакциялоого мүмкүндүк берет.
Басылмалар
[1] Ван Г, Янг МЛ, Дуан ЗЛ, Лю ФЛ, Джин Л, Лонг СБ, Чжан М, Тан XP, Сю Л, Ли ЮС, Камау ПМ, Ян Л, Лю HQ, Xu JW, Чен ДжК, Чжэн ЮТ , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin ACE2ди байланыштырып, анын SARS-CoV-2 спике протеин менен өз ара аракеттенүүсүн бөгөттөйт жана жаныбарлардын моделдеринде SARS-CoV-2 инфекциясын токтотууда натыйжалуу.Cell Res.2021 январь;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(IF: 20.507)
[2] Лю ФЛ, Ву К, Сун Дж, Дуан З, Куан Х, Куанг Дж, Чу С, Панг В, Гао Х, Сю Л, Ли Ю, Чжан ХЛ, Ван ХХ, Луо РХ, Фенг XL, Шёлер HR , Чен Х, Пэй Д, Ву Г, Чжэн Ю.Т., Чен Дж. Тетраплоиддик толуктоо менен COVID-19 үчүн ACE2 гумандаштырылган инбреддик чычкан моделинин тез мууну.Natl Sci Rev. 2020 Ноябр 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(IF: 16.693)
Кызмат агымы
Сизге керек болгон нерсе - чычкан моделиңиз үчүн генди өзгөртүү талабыңызды камсыз кылуу.Сиздин спецификацияларыңыздын негизинде биз жекелештирилген алдын ала планды түзүп, андан ары талкуулоодон жана өз ара макулдашуудан кийин техникалык тейлөө келишимине кол коебуз.Долбоор башталгандан кийин биз иштин жүрүшү тууралуу өз убагында маалымат беребиз.